Гены BRCA1 и BRCA2 и кому следует пройти обследование

Когда в семье имелись случаи рака молочной железы, яичников, простаты или поджелудочной железы, у человека часто возникает не просто любопытство, а тревога. Может ли это повториться у других членов семьи? Является ли риск наследственным? Нужно ли проверяться сейчас, если ничего не болит? Именно в таких ситуациях врач может рекомендовать обследование генов BRCA1 и BRCA2.

BRCA1 и BRCA2 это гены, участвующие в восстановлении поврежденной ДНК. Если в одном из этих генов патогенное изменение, клетки могут хуже исправлять повреждения генетического материала, а риск отдельных видов рака может возрастать. National Cancer Institute объясняет, что унаследованные вредные изменения в BRCA1 или BRCA2 заметно повышают риск рака молочной железы и яичников.

Обследование BRCA1 и BRCA2 не является анализом рака. Оно не показывает, есть ли опухоль сейчас. Его задача другая: оценить наследственную предрасположенность и помочь врачу подобрать безопасный план наблюдения, профилактики или дополнительной диагностики.

Что значит изменение в генах BRCA1 и BRCA2

В результатах генетического обследования могут использоваться разные формулировки: мутация, патогенный вариант, вероятно патогенный вариант или вариант неопределенного значения. Для пациента самое главное не пытаться самостоятельно трактовать эти слова, а обсудить результат с врачом или генетическим консультантом.

Патогенное изменение в BRCA1 или BRCA2 означает, что в гене найден вариант, связанный с повышенным риском определенных онкологических заболеваний. Чаще всего речь идет о раке молочной железы и яичниках, но спектр рисков шире. Mayo Clinic отмечает, что изменения в этих генах могут повышать риск рака молочной железы, мужского рака молочной железы, рака яичников, простаты и поджелудочной железы.

В то же время, положительный результат не означает, что рак обязательно возникнет. Это означает, что риск может быть выше, чем в среднем. Поэтому BRCA обследование имеет смысл не само по себе, а как часть медицинской оценки вместе с семейной историей, возрастом, перенесенными заболеваниями и рекомендациями врача.

Базовое пояснение о BRCA1 и BRCA2 может быть полезно тем, кто хочет сначала понять, почему эти гены связывают именно с наследственным онкоризиком.

Кому следует пройти обследование BRCA1 и BRCA2

BRCA тестирование не требуется всем людям без исключения. Наибольшую пользу имеет тогда, когда личная или семейная история указывает на возможный наследственный онкоризик. CDC объясняет, что генетическое тестирование при наследственном раке молочной железы и яичников ищет изменения в BRCA1 и BRCA2, а в некоторых случаях может использоваться более широкая панель нескольких генов.

Обследование следует обсудить с врачом, если у вас лично был:

• рак молочной железы, особенно в молодом возрасте;
• рак обеих молочных желез;
• рак яичников, маточных труб или первичный перитонеальный рак;
• рак молочной железы у мужчины;
• рак поджелудочной железы;
• агрессивный рак простаты;
• несколько разных онкологических диагнозов в течение жизни.

Также BRCA1 и BRCA2 следует проверить или по крайней мере обсудить с врачом, если в семье были:

• рак молочной железы у матери, сестры, дочери, бабушки или тети;
• рак яичников у близких родственниц;
• рак молочной железы у мужчины;
• несколько случаев рака молочной железы, яичников, простаты или поджелудочной железы с одной стороны семьи;
• онкологическое заболевание в молодом возрасте;
• известен патогенный вариант BRCA1 или BRCA2 у одного из родственников.

Если возможно, первым в семье желательно тестировать человека, уже имеющего рак молочной железы, яичников или другой BRCA связанный рак. Такой подход помогает более точно понять, какую именно смену нужно искать у других взрослых родственников.

Почему семейная история имеет такое значение

Наследственный риск не всегда виден сразу. Иногда в семье говорят просто, что у бабушки была онкология, но не помнят точный диагноз. Для врача имеют значение детали: какой именно рак был у родственника, в каком возрасте его обнаружили, с какой стороны семьи были случаи, повторялись ли они в нескольких поколениях.

Если в семье уже известно изменение BRCA1 или BRCA2, тогда родственникам часто рекомендуют проверку именно на этот вариант. CDC отмечает, что если мать или отец имеет BRCA мутацию, ребенок имеет 50 процентов вероятности наследовать такое же изменение.

Поэтому BRCA обследование может оказаться полезным не только для одного человека, но и для его взрослых родственников. Оно помогает перейти от догадок к понятному плану: кому нужно более внимательное наблюдение, кому следует проконсультироваться с маммологом, гинекологом, онкологом, урологом или медицинским генетиком.

В этом контексте уместно также прочитать материал о наследственный рак, где объясняется, когда семейная история может являться поводом для генетического теста.

Чем BRCA обследование отличается от онкомаркеров

Пациенты часто путают генетическое тестирование с онкомаркерами. Это разные виды исследований.

BRCA1 и BRCA2 оценивают наследственную предрасположенность. Такой результат обычно не меняется в течение жизни, потому что речь идет о ДНК, унаследованной от родителей.

Онкомаркеры оценивают определенные белки или вещества, которые могут изменяться при разных состояниях. Они не являются универсальным способом провериться раком и не заменяют генетическое тестирование.

К примеру, если в семье были случаи рака яичников, врач может обсудить BRCA обследование как часть оценки наследственного риска. А анализ на СА 125 имеет другое клиническое назначение и не показывает, есть ли у человека наследственное изменение BRCA1 или BRCA2.

Что может показать результат тестирования BRCA

Результат обследования может быть разным, и каждый вариант имеет свое значение.

Положительный результат

Это означает, что обнаружено патогенное или вероятно патогенное изменение в BRCA1 или BRCA2. Такой результат не диагноз рака. Он показывает повышенный наследственный риск и требует плана действий.

Врач может рекомендовать:

• другой график наблюдения;
• консультацию профильного специалиста;
• дополнительные методы раннего обнаружения;
• обсуждение профилактических стратегий;
• проверку взрослых родственников, если это целесообразно.

ВОЗ отмечает, что семейная история рака молочной железы относится к факторам, которые могут повышать риск заболевания. Для людей с подтвержденными наследственными изменениями или высоким риском план наблюдения и профилактики должен определяться вместе с врачом.

Отрицательный результат

Отрицательный результат означает, что исследование не выявило искомое изменение. Но его значение зависит от контекста.

Если в семье была известна конкретная мутация BRCA, а у пациента ее не нашли, это один вариант трактовки. Если же в семье никто раньше не проходил генетическое тестирование, отрицательный результат не всегда полностью исключает наследственную предрасположенность, потому что риск может быть связан с другими генами или факторами.

Вариант неопределенного значения

Тогда лаборатория находит изменение, относительно которого пока недостаточно данных. Такой результат не следует воспринимать как подтверждение высокого риска. Он нуждается в спокойном объяснении врача, оценке семейной истории и медицинском наблюдении без поспешных решений.

Как подготовиться к обследованию

Сам забор материала обычно не сложен: это может быть кровь или слюна. Mayo Clinic отмечает, что BRCA тест может использовать образец крови или слюны для поиска ДНК изменений, повышающих риск рака молочной железы и яичников.

Подготовка к BRCA обследования больше не касается пищи или режима дня, а информации, которую нужно собрать перед консультацией.

Перед визитом желательно записать:

• какие виды рака были у родственников;
• в каком возрасте установили диагноз;
• были ли случаи рака молочной железы у мужчин;
• были ли случаи рака яичников, простаты или поджелудочной железы;
• с какой стороны семьи были заболевания;
• проходил ли кто-нибудь из родственников генетическое тестирование;
• есть ли в семье уже известно изменение BRCA1 или BRCA2.

Если врач рекомендует более широкое генетическое обследование, а не только BRCA1 и BRCA2, это может быть связано с тем, что наследственный онкорезик иногда ассоциируется не с одним геном. В таких ситуациях полезным может быть материал о генетическое тестирование, где объясняются виды ДНК исследований и их практическое значение.

Кому не стоит проходить BRCA обследование без консультации

Иногда люди хотят сдать BRCA1 и BRCA2 на всякий случай, особенно после новостей об онкологии или болезни знакомых. Но генетическое тестирование может иметь психологические, семейные и медицинские последствия. Результат может повлиять на дальнейшие решения, тревожность, страхи детей или родственников.

Mayo Clinic объясняет, что BRCA тест обычно не проводят людям со средним риском рака молочной железы или яичников, а решение о тестировании принимают с учетом личной и семейной истории.

Обследование без консультации может быть не лучшим решением, если:

• в семье нет характерной онкологической истории;
• пациент не понимает, что именно будет означать положительный или отрицательный результат;
• анализ сдается только из-за тревоги;
• нет плана, к которому врачу обратиться после получения результата;
• человек ожидает, что тест точно скажет, будет ли рак или нет.

BRCA тестирование имеет наибольшую пользу тогда, когда оно отвечает на конкретный медицинский вопрос. Например, может ли семейная история указывать на наследственный рак, нужен ли другой план скрининга, стоит ли проверить взрослых родственников.

Мужчинам также может потребоваться BRCA обследование

BRCA1 и BRCA2 часто ошибочно воспринимают как женские гены, потому что о них чаще всего говорят в контексте рака молочной железы и яичников. На самом деле мужчины также могут являться носителями патогенных вариантов и передавать их детям.

Для мужчин BRCA изменения могут быть связаны с повышенным риском рака молочной железы, простаты и поджелудочной железы. Mayo Clinic включает мужской рак молочной железы, рак простаты и рак поджелудочной железы в перечень онкологических рисков, связанных с изменениями в BRCA1 и BRCA2.

Мужчине следует обсудить BRCA обследование с врачом, если в семье были случаи рака яичников, раннего рака молочной железы, рака молочной железы у мужчины, агрессивного рака простаты или если у близкого родственника уже обнаружена BRCA мутация.

Что делать после получения результата

После результата не стоит оставаться с ним один на один. Даже если ответ положительный, это не значит, что нужно паниковать. Это означает, что появилась информация, которая может помочь действовать более точно.

Дальнейшие шаги могут включать:

• консультацию врача, направившего на обследование;
• консультацию медицинского генетика;
• план регулярного наблюдения;
• обсуждение методов раннего обнаружения;
• оценку риска для взрослых родственников;
• сохранение результата для будущих медицинских консультаций.

Если результат отрицательный, но родственная история остается настороженной, врач может все равно рекомендовать индивидуальный план наблюдения. Негативный BRCA тест не отменяет обычные профилактические осмотры, маммографию, УЗИ, гинекологические консультации или другие обследования по возрасту и показаниям.

Обследование BRCA1 и BRCA2 следует воспринимать как способ лучше понять наследственный риск, а не как приговор или гарантию безопасности. Наибольшую пользу приносит тогда, когда решение о тесте принимается после оценки семейной истории, а результат становится основой для понятного медицинского плана для пациента и его семьи.

Автор: Ульяна Анатольевна Дзюба

Директор ООО "Меди Лаб Плюс", врач высшей категории. У него более 45 лет практического опыта в медицине и лабораторной диагностике. Основатель и руководитель лаборатории с 2007 года. Подробнее…