Новини
Моногенні хвороби: причини, діагностика та реальні випадки
Що таке моногенні хвороби
Моногенні хвороби — це група спадкових станів, що виникають унаслідок мутації одного конкретного гена. Вони є досить рідкісними, проте мають виражені клінічні прояви та часто вимагають ранньої діагностики. За даними Mayo Clinic, у середньому одна дитина зі 100 народжується з моногенною патологією.
Мутація може бути домінантною (вистачає однієї копії зміненого гена) або рецесивною (необхідно дві копії, одна від кожного з батьків). Також існують випадки, коли патологія передається через Х-хромосому або мітохондрії.
Типові приклади моногенних захворювань
| Захворювання | Ген | Тип спадкування | Частота |
|---|---|---|---|
| Муковісцидоз | CFTR | Аутосомно-рецесивне | 1:2,500 (Європа) |
| Фенілкетонурія | PAH | Аутосомно-рецесивне | 1:10,000 (Україна) |
| Синдром Марфана | FBN1 | Аутосомно-домінантне | 1:5,000 |
| Хвороба Гентінгтона | HTT | Аутосомно-домінантне | 1:20,000 |
| Ахондроплазія | FGFR3 | Аутосомно-домінантне | 1:25,000 |
| Синдром Леша-Найхана | HPRT1 | Зчеплене з Х-хромосомою | Дуже рідкісний |
Реальні клінічні приклади
Кейс 1: Муковісцидоз у немовляти
У Києві, в Центрі орфанних захворювань, 7-місячному хлопчику діагностували муковісцидоз після повторних пневмоній і недостатнього набору ваги. Генетичний аналіз виявив дві мутації в гені CFTR. Розпочата терапія з інгаляціями та ферментами дозволила стабілізувати стан дитини.
Кейс 2: Хвороба Гентінгтона у 40-річного чоловіка
Житель Львова звернувся зі скаргами на порушення координації та зміну особистості. Обтяжений сімейний анамнез (мати померла від схожих симптомів у 50 років) наштовхнув лікарів на проведення тесту на ген HTT. Результат підтвердив наявність повторів CAG понад норму — класичний маркер хвороби Гентінгтона.
Кейс 3: Пренатальна діагностика фенілкетонурії
Подружжя, у якого перша дитина мала фенілкетонурію, звернулося для обстеження під час другої вагітності. Було проведено амніоцентез на 16 тижні, який виявив наявність дефекту в обох копіях гена PAH. Завдяки завчасному знанню, батьки та лікарі були готові до спеціального харчування дитини з перших днів.
Методи діагностики
Секвенування ДНК
Сучасне секвенування дозволяє виявити мутації з високою точністю. Технології типу NGS (Next Generation Sequencing) застосовуються у генетичних панелях і дають змогу протестувати десятки генів за раз.
ПЛР та Sanger-секвенування
Метод ПЛР підходить для точкового виявлення відомих мутацій, а Sanger-секвенування використовується для підтвердження результатів NGS або аналізу конкретного гена.
Пренатальна діагностика
Виконується при високому ризику або відомому носійстві батьків. Доступні методи: амніоцентез, біопсія хоріону, неінвазивне тестування ДНК плода (NIPT).
Лікування
Багато моногенних хвороб наразі не мають радикального лікування, однак:
Муковісцидоз — застосовується комбінована терапія: інгаляції, муколітики, ферменти, специфічні препарати (ivacaftor).
Фенілкетонурія — сувора дієта з обмеженням фенілаланіну.
Хвороба Гоше — ензимозамісна терапія (іміглюцераза).
Мітохондріальні хвороби — метаболічна підтримка та вітамінотерапія.
Генетичне консультування
У разі виявлення мутації в одного з батьків — консультування дозволяє розрахувати ризик у майбутніх дітей. Зазвичай консультація проводиться генетиком спільно з біоетиком та педіатром.
Моногенні захворювання стають дедалі більш діагностованими завдяки розвитку генетичних технологій. Своєчасне виявлення може змінити життя родини, дозволивши зменшити ускладнення, поліпшити прогноз і обрати правильний шлях лікування.